Оральные контрацептивы (ОК) моделируют овариальные гормоны. Они обеспечивают отрицательную обратную связь К гипоталамусу; ингибируется выделение гонадотропин-рилизинг-гормона. Таким образом, ингибируется выделение гипофизом гонадотропинов, которые стимулируют овуляцию. Слизистая матки истончается, и цервикальная слизь становится более вязкой и непроницаемой по отношению к сперме. Оральные контрацептивы представляют собой комбинацию эстрогена и прогестина или только прогестин.

Большинство комбинаций таких гормонов применяется ежедневно в течение 3 недель с недельным перерывом для кровотечения отмены. Однако некоторые контрацептивы можно применять ежедневно в течение 12 нед с последующей отменой препарата в течение 13-й недели, так, чтобы кровотечение отмены отмечалось только 4 раза в год. Применение оральных контрацептивов с наличием одного прогестина часто приводит к нерегулярным кровотечениям, этот эффект может быть снижен при назначении комбинированных Оральных контрацептивов; препараты с наличием только прогестина не используются, если нет противопоказаний к назначению эстрогенов. Применение препаратов с наличием прогестинов рекомендуется в период кормления грудью (после родов).

Комбинированные ОК эффективны, частота наступления беременности в течение 1 года приема препарата составляет менее 0,3 %, а при нерегулярном приеме препарата приблизительно 8 %. Низкодозированные комбинированные ОК (с содержанием 20-35 мкг эстрогенного компонента) являются более эффективными и имеют меньше побочных эффектов по сравнению с высокодозированны-ми ОК (50 мкг эстрогенного компонента).

Прием Оральных контрацептивов прерывать не рекомендуется. ОК могут быть назначены в непрерывном режиме до менопаузы, во время которой отмечается повышение выработки фолликулостимулирующего гормона. Назначение комбинированных Оральных контрацептивов не рекомендуется курящим женщинам старше 35 лет или при наличии других противопоказаний.

Неблагоприятные эффекты

Оральные контрацептивы могут быть причиной профузного кровотечения, которое может быть остановлено назначением более высоких доз эстрогенов. Эти препараты могут привести к аменорее, которая может быть разрешена путем уменьшения дозы прогестина. У некоторых женщин овуляция блокируется в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата. ОК не оказывают неблагоприятного влияния на беременность, которая развивается после окончания приема контрацептивов.

Эстрогены увеличивают продукцию альдостерона и способствуют задержке натрия, которая в зависимости от дозы может привести к обратимым изменениям повышенного артериального давления и массы тела (увеличение до 2 кг); увеличение массы тела может сопровождаться отечностью и напряженностью молочных желез. В состав большинства прогестинов, используемых в ОК, входят 19-нортестостерон и андрогены; норгестимат и дезогестрел являются менее андрогенными, чем левоноргестрел, норэтиндрон, норэтиндрона ацетат и  этинодиола диацетат.

Если у женщины отмечается увеличение массы тела более 4,5 кг в год, то использовать следует ОК с меньшим содержанием андрогенов. Новый прогестин, дроспиренон, связан со спиро-нолактоном, но не с 19-нортестостероном; дроспиренон оказывает антиандрогенное и диуретическое действие.

Случаи тромбофлебита глубоких вен и тромбоэмболии увеличиваются и связаны с дозами эстрогена; препараты с содержанием 20-35 мкг увеличивают риск в 3-4 раза (риск в течение беременности составляет 50 %). Варикозное расширение вен не повышает риск развития тромбофлебита. Гиперкоагуляция, вероятно, вызвана увеличениями факторов свертывания крови, особенно VII и X, и, возможно, увеличением адгезии тромбоцитов. Если есть подозрение на тромбофлебит глубоких вен или эмболию легочной артерии, необходимо отменить прием ОК и дождаться результатов диагностических тестов. Прием Оральных контрацептивов следует прекратить за 1 мес до хирургического вмешательства и возобновить через 1 мес после оперативного лечения.

Риск развития рака молочной железы незначительно увеличен у женщин моложе 35 лет в течение приема Оральных контрацептивов и до 10 лет после прекращения приема препарата. Риск развития рака молочной железы не увеличен у женщин в группах риска (например, женщины с доброкачественными заболеваниями молочных желез и наличием в семейном анамнезе рака молочной железы). Кроме того, применение Оральных контрацептивов уменьшает риск распространенного рака молочной железы. Риск развития рака шейки матки (аденокарцинома) особенно увеличивается у женщин, которые использовали ОК более 5 лет; причины этого неизвестны. Однако риск развития цервикальной ин-траэпителиальной неоплазии (предшественника рака шейки матки) не увеличивается. Тем не менее, при назначении ОК необходимо ежегодно выполнять Пап-тест.

Побочное действие оральных контрацептивов на ЦНС заключается в появлении тошноты, рвоты, головной боли, депрессии и нарушений сна. При применении ОК повышается риск инсультов. Применение низкодозированных Оральных контрацептивов не увеличивает риск инсульта в группах здоровых, некурящих женщин с нормальными цифрами артериального давления. Тем не менее, если появляются центральные неврологические симптомы, такие как афазия, или другие симптомы, характерные для инсульта, то прием Оральных контрацептивов необходимо прекратить.

Хотя прогестины могут быть причиной обратимой, зависящей от дозы инсулин-резистентности, тем не менее, использование Оральных контрацептивов с низкой дозой прогестина редко приводит к гипергликемии. При приеме ОК с высокой дозой прогестинов могут уменьшиться уровни липопротеидов высокой плотности и холестерина. Однако при приеме ОК с низким уровнем прогестинов и эстрогенов уровни липопротеидов высокой ПЛОТНОСТИ и холестерина в сыворотке крови увеличиваются. Большинство нарушений других метаболических процессов в сыворотке крови не является клинически значимым. Может увеличиваться уровень тироксинсвязанного глобулина; не изменяются уровни свободного тироксина, тиреотропного гормона и функция щитовидной железы. Уменьшаются уровни пиридоксина, фолиевой кислоты, витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, кальция, магния и цинка; уровни витамина А увеличиваются.

Прием ОК ускоряет формирование существующих желчных конкрементов, но не способствует формированию новых камней. Таким образом, частота развития холелитиаза увеличивается в течение первых нескольких лет приема Оральных контрацептивов, а затем снижается. Пациентки, у которых развивается идиопатическая желтуха беременных (холестаз беременных), могут стать агрессивными после прекращения приема ОК. Редко развиваются доброкачественные аденомы печени, и может произойти их спонтанный разрыв. Влияние ОК на печень увеличивается при продолжительном использовании и увеличении дозы ОК; аденомы печени обычно регрессируют спонтанно после прекращения приема ОК.

У некоторых женщин встречается меланодермия, которая проявляется под воздействием солнечных лучей и исчезает медленно после прекращения приема ОК. Поскольку лечение затруднено, при первых признаках меланодермии прекращают прием ОК. Оральные контрацептивы не увеличивают риск развития злокачественной меланомы.

Положительные эффекты

Оральные контрацептивы снижают риск развития рака яичников и эндометрия примерно у 50 % пациенток старше 20 лет. Они также уменьшают риск развития доброкачественных опухолей яичников, патологических маточных кровотечений, дисменореи, предменструального синдрома, железодефицитной анемии, доброкачественных нарушений молочных желез и функциональных кист ЯИЧНИКОВ. Прием Оральных контрацептивов также снижает риск эктопической беременности и сальпингита.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Оральные контрацептивы могут замедлить метаболизм определенных препаратов (например, меперидин), но эффекты клинически не существенны.

Некоторые препараты (например, цик-лофосфамид, рифампин) могут повышать уровни ферментов печени, которые ускоряют преобразование ОК в менее биологически активные метаболиты; пациенткам, которые принимают эти препараты, нельзя одновременно назначать ОК. Остается неясным вопрос, уменьшают ли определенные антибиотики (например, бензилпенициллин, ампициллин, сульфаниламиды) и противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал) эффективность ОК. Если назначены терапевтические дозы антибиотиков, то необходимо использовать барьерные методы в дополнение к приему ОК. Женщины, которые принимают противосудорожные средства, должны использовать ОК с дозой эстрогена 50 мкг, потому что более низкие дозы часто вызывают кровотечение отмены.

Назначение Оральных контрацептивов

Перед началом приема ОК и ежегодно во время приема проводится обследование молочных желез, органов малого таза, пальпация печени и измерение артериального давления и веса. АД обычно измеряется в течение 3 мес после начала приема ОК. Пап-тест не выполняют обычно молодым женщинам, не ведущим активную половую жизнь. Если у женщины в анамнезе есть данные о наличии заболеваний печени, то перед назначением Оральных контрацептивов необходимо исследование функций печени. Если у пациенток имеется опасность диабета (например, те, у кого есть в семейном анамнезе диабет, рождение крупновесных детей или смерть плодов при предыдущих беременностях), то требуется ежегодное исследование глюкозы крови и определение полного серологического профиля липидов (с ежегодным повторением в случае наличия патологических результатов). Наличие патологических данных исследования глюкозы или результатов тестов исследования липидов (за исключением триглицеридов >250 мг дл) не является противопоказанием к назначению ОК.

Начало приема Оральных контрацептивов после беременности основывается на ожидаемой овуляции. После аборта овуляция обычно наступает через 2-4 нед и перед 1-й менструацией; больший гестационный возраст предполагает более позднюю овуляцию. У женщин со срочными родами, которые не кормят грудью, овуляция может иногда наступать уже через 4 нед после родов, но обычно после того, как пройдет менструация.

У женщин, которые кормят грудью, овуляция обычно наступает через 10-12 нед после родов и после менструации. После самопроизвольного или индуцированного аборта до 12 нед беременности сразу назначают Оральные контрацептивы. Если плод был в возрасте от 12 до 28 недель беременности, то ОК назначают через неделю. Если у женщины роды наступают после 28 недель беременности и она не кормит грудью, ОК назначают через 2 нед, потому что они могут увеличить риск тромбоэмболии, которая наиболее вероятна в послеродовом периоде. Для женщин, которые кормят грудью, предпочтение отдается Оральным контрацептивам с наличием только прогестина, потому что ОК с наличием эстрогенов уменьшают выработку молока, а также снижают концентрацию белка и жира в молоке. Прием ОК с наличием только прогестина начинают спустя несколько дней после родов (они не являются тромбообразующими).