Ингаляция аэрозоля

Эндобронхиальное введение обычно позволяет получить высокую местную концентрацию лекарственного средства без системных побочных эффектов.
Примерами могут служить бронхорасширяющие Р-агонисты, ингаляционные кортикостероиды и пентамидин.
Однако некоторые вдыхаемые растворы, достигающие паренхимы легких, быстро поглощаются большой поверхностью капиллярного русла (например, изопротеренол, лидокаин).

Эндотрахеальная инстилляция (капельное введение)

Эндотрахеальный путь можно использовать, чтобы быстро достичь терапевтической концентрации препарата в ситуациях, в которых внутривенный доступ ограничен или невозможен (например, при сердечно-легочной реанимации).
Лекарственные средства, вводимые эндотрахеально, должны быть разведены по крайней мере в 10 мл жидкости, чтобы обеспечить доступ большей части дозы в альвеолы, где и происходит поглощение.
При введении лекарственного препарата в струю газа, подаваемого в дыхательные пути при струйной высокочастотной ИВЛ, скорость действия лекарственного вещества равна скорости при внутривенном введении.
Было показано, что эндотрахеальный путь введения эффективен при экстренном применении лидокаина, адреналина, налоксона и атропина.
Интересно, что эндотрахеальное введение может продлевать действие некоторых лекарственных средств (лидокаин, атропин).
Однако при таком введении смешивать лекарственные средства нецелесообразно.
Кроме того, некоторые широко используемые препараты никогда нельзя вводить эндотрахеально (норэпинефрин и хлористый кальций, например, могут вызвать некроз легких).
Поскольку бикарбонат натрия угнетает сурфактант, эндотрахеальное применение этого средства может вызвать образование массивного ателектаза.

Внутривенные инъекции

Внутривенный путь — наиболее надежный способ введения лекарственного средства.
Такой способ устраняет проблемы биодоступности и задержки, связанные с поглощением.
Терапевтический уровень достигается немедленно.
Внутривенная инъекция позволяет также применить такие препараты, которые в случае введения другими путями вызывали бы раздражение тканей, быстро распадались или плохо поглощались.
В состоянии устойчивого равновесия непрерывно продолжающаяся внутривенная инфузия поддерживает постоянный уровень концентрации лекарственного вещества ограничивает пики и падения его концентрации и исключает сопутствующие проблемы субтерапевтических уровней и токсичности.
Однако следует отметить, что нестабильная скорость выведения лекарственного средства может вызвать серьезные изменения в его концентрации — даже при неизменной скорости инфузии.
К сожалению, постоянное внутривенное вливание — наиболее дорогостоящий метод введения лекарственных средств и не всегда необходимо.
Многие медикаментозные методы лечения позволяют достичь сходной концентрации препарата в крови при введении как через кишечник, так и внутривенно.
Если абсорбирующая функция кишечника не нарушена, пероральные дозы флуконазола, клиндамицина, тетрациклина, метронидазола, доксициклина и офлоксицина создают концентрацию этих средств в крови, сопоставимую с получаемой после внутривенного введения.

Внутримышечные инъекции

Так как поступление лекарственного средства из мышцы во внутри-сосудистое пространство — процесс постепенный, продолжительность действия внутримышечной инъекции обычно больше, чем при разовом внутривенном введении эквивалентной дозы.
В обычных обстоятельствах водные растворы резорбируются быстрее, чем масляные или вязкие препараты.
Поглощение лекарственного средства может быть нарушено, когда ухудшен локальный кровоток, как это случается во время шока или остановки сердца.
Осложнением внутримышечных инъекций могут быть боль или формирование абсцесса на месте введения, а также образование гематомы у больных с нарушениями свертывания крови.
Внутримышечные введения также вызывают лихорадку, повышают содержание в сыворотке креатинфосфокиназы и могут затруднить диагностику инфаркта миокарда и острого некроза скелетных мышц.

Подкожные инъекции

Подкожные инъекции (особенно инсулина, адреналина или гепарина) действенны, если лекарственное средство не вызывает раздражения тканей и вводится в небольшом объеме (менее 1 мл).
Скорость резорбции широко варьируется в зависимости от вида препарата и местного кровотока.
Так, адреналин, введенный подкожно, всасывается с достаточной скоростью, чтобы стать главным средством терапии при анафилактических реакциях.
Наоборот, инсулин нельзя вводить подкожно больному диабетом при артериальной гипотонии.
Медленное поглощение некоторых лекарственных средств (например, гепарина) помогает продлить действие препарата, вводимого в низкой концентрации.

Внутриартериальные инъекции

Прямая инъекция в периферические артерии доставляет к определенной области массивные концентрации лекарственного средства, но может вызвать и серьезные осложнения (ишемию ткани и некроз), особенно если вводятся вазоактивные препараты, поэтому единственная широко применяемая внутриартериальная терапия заключается в преднамеренном, селективном и точно дозированном введении сосудосуживающих средств путем катетеризации сосудов брыжейки для лечения желудочно-кишечного кровотечения или сосудорасширяющих средств при брыжеечном тромбозе (ишемии).
В редких случаях показаны избирательные инъекции противоопухолевых препаратов в висцеральные артерии.

Интратекальное введение

Интратекальная терапия используется редко, за исключением тех случаев, когда в ЦНС должна быть получена высокая концентрация лекарственного средства, которое плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Примером служит резистентная инфекция ЦНС (например, грибковый менингит, грамотрицательный менингит или абсцесс). Для доступа к спинномозговой жидкости можно использовать внутрижелудочковый или спинномозговой доступ в зависимости от особенностей организма и клинического состояния пациента.
Изредка при нейролейкемии прибегают к интратекальному введению противоопухолевых химиопрепаратов.

Внутрибрюшинная терапия

Внутрибрюшинное введение антибиотиков часто используется при лечении перитонита, развивающегося у больного, которому проводят перитонеальный диализ.
Воздействие на грамположительные микроорганизмы обычно обеспечивается цефалоспоринами или ванкомицином, а на грамотрицательные — аминогликозидами.
Первоначально нагрузочные дозы вводят внутривенно, а постоянную концентрацию в плазме поддерживают введением антибиотика внутрибрюшинно.
Поскольку внутрибрюшинная концентрация препарата уравнивается с его уровнем в плазме, концентрация лекарственного средства в диализате должна быть такой, которая требуется в плазме.
Например, если желательна концентрация 7 мг/дл, в диализате тоже должна поддерживаться концентрация 7 мг/дл.

Чрескожное введение

Проникновение лекарственного вещества через кожу зависит от ее проницаемости, кровотока, влажности и наличия повреждений.
Самой высокой проницаемостью при чрескожном введении обладают растворимые в жире препараты, приложенные к влажной коже.
В настоящее время единственные системные лекарственные средства, широко применяемые чрескожно, — это нитроглицерин, клонидин, фентанил и скополамин.
Так как распространение лекарственного средства через кожу часто требует существенного периода, начало воздействия обычно задерживается.
Кожа действует как резервуар, поэтому удаление медикаментов (например, фентаниловых наклеек, нитроглицериновой пасты) не прекращает сразу же действия препарата.
Резорбция (системное поглощение дерматологических препаратов
Локальные кортикостероиды в высоких концентрациях, приложенные к обширным участкам, иногда обеспечивают значительное системное поглощение.
Длительное применение долгодействующих фторированных локальных кортикостероидов угнетает функцию гипофизарно-адреналовой системы, особенно если их накладывают на воспаленную кожу под повязками.
Некоторые местные антибиотики, применяемые при лечении ожогов могут также вызвать метаболический ацидоз (мафенид) или солевые потери (нитрат натрия).

Глазные лекарственные средства

Даже глазные капли могут поглощаться в существенной концентрации, если они применяются часто или в высоких дозах или если имеется значительное воспаление или травма роговицы.
Системным воздействием обладают кортикостероиды и Р-блокаторы (например, тимолол), если их вводят в глаза. (Внутриглазные Р-блокаторы противопоказаны при астме или застойной сердечной недостаточности.)
Пероральное введение лекарственных средств
Биодоступность применяемых перорально лекарственных средств ограничена воздействием кислой среды, слабым проникновением через стенки кишечника и метаболизмом при первом прохождений через печень.
Эффективная пероральная терапия требует хорошей перистальтики кишечника, адекватного кровоснабжения слизистой оболочки и целостности эпителия.
Больные с кишечной непроходимостью, недостаточной перфузией кишечника, его атрофичным или поврежденным эпителием — неподходящие объекты для пероральной терапии.
Лекарственные средства в виде водных растворов поглощаются быстрее, чем вводимые в масляных растворах.
Неионизированные препараты всасываются более интенсивно, чем ионизированные.
Некоторые плохо поглощаемые медикаменты (например, ванкомицин, полимиксин) специально вводят перорально, чтобы локально воздействовать на желудочно-кишечный тракт.
Средства, разрушаемые кислым рН, могут быть частично защищены специальным покрытием, другие, наоборот, требуют кислой среды для активации или поглощения, например сукральфат, кетоконазол и железо.
Это обстоятельство заслуживает особого внимания, если пациент получает антациды.
Следствием введения таких жидких пероральных препаратов, как натрий-калиевая ионообменная смола (Kayexalate) или кишечные препараты, например солевой раствор или полиэтилен-гликоль, может быть перегрузка жидкостью, хотя это обстоятельство учитывают не часто.

Подъязычное введение

Поскольку только минимальные количества лекарственных средств поглощаются через неповрежденный эпителий полости рта, для эффектного подъязычного (сублингвального) введения годятся мощные и жирорастворимые препараты.
Нитроглицерин — одно из немногих лекарственных средств, удовлетворяющих этим требованиям.
В случае приема внутрь и всасывания через кишечник нитроглицерин быстро разрушается метаболизмом первого прохождения через печень.
Однако, поскольку лекарственное средство, поглощенное из подъязычного сплетения, проникает непосредственно в верхнюю полую вену, его биодоступность повышается.

Ректальное введение

Ректальное введение некоторых лекарственных средств иногда удобно применять у детей, сопротивляющихся больных, у пациентов с необеспеченным венозным доступом, устойчивой рвотой и(или) непроходимостью кишечника.
Печеночный метаболизм первого прохождения, хотя и менее активен при ректально применяемых лекарственных средствах, чем при пероральном введении, но достаточно существен.
К сожалению, ректальное введение часто приводит к неправильному и неполному поглощению, и поэтому оно менее желательно, чем пероральное или парентеральное применение.
Ректальное введение лучше всего ограничить седативными, противорвотными, жаропонижающими и легкими слабительными средствами, а также препаратами теофиллина.

Внутрипузырное введение

Промывание мочевого пузыря амфотерицином обычно используется, когда в моче найдены дрожжевые грибы, хотя эта процедура имеет ограниченную ценность.
Если в мочевом пузыре обнаружена микрофлора Candida или Aspergillus, о чем свидетельствуют грибковые формы, или скопления грибов в моче, или гистологическое подтверждение их внедрения в стенки мочевого пузыря, следует обратиться к внутривенному введению амфотерицина.
Дрожжи в моче пациента при отсутствии клинических симптомов редко требуют лечения, особенно у больных с длительным стоянием мочевых катетеров.
Если лечение необходимо, эффективно действует пероральное введение имидазола.
Внутрипузырное введение может привести к гипонатриемии, если используются водные растворы, а применение изотонического солевого раствора может вызвать перегрузку жидкостью.
Чтобы устранить кровотечение после операций на мочевыводящих путях, часто используется лаваж мочевого пузыря растворами, содержащими глицин.